O principal motivo é a inibição dos fatores protetores da mucosa gastrointestinal, como as prostaglandinas.

Explicação:

A prostaglandina é produzida por células do estômago que percebem o excesso de acidez. Esse hormônio vai então inibir as células do estômago que produzem o ácido e, ao mesmo tempo, vai estimular as células que produzem o gel de bicarbonato.

Os anti-inflamatórios impedem a produção dessa prostaglandina, ocasionando o aumento da concentração de ácido e diminuição da produção do gel. Como resultado, o ácido começa a atingir a parece do estômago, causando lesões que podem virar úlceras.