Pelo fato de que no primeiro contato, ainda não existe a produção de anticorpos contra os antígenos da mãe, e por conta disso, a mãe pode produzir antircorpos contra o organismo do filho, gerando a eritroblastose fetal.

Já na segunda gestação, a mãe já terá produzido os anticorpos e não será possível o desenvolvimento da doença, visto que já haverá o reconhecimento do complexo antígeno-anticorpo.