vai ter alteração célular com o passar do tempo, o acúmulo das formas anômalas das proteínas beta amilóide. começa a dificultar o funcionamento das células. A eficiência das sinapses diminui e, com ela também a passagem de informações entre os neurônios. As células de sustentação do sistema nervoso também estão modificadas de algum modo e um efeito inflamatório pode ser observado. Nessa fase, os mecanismos de compensação conhecidos como reserva cerebral e reserva cognitiva atuam para manter o funcionamento do indivíduo. É como se outras redes nervosas fossem ativadas para dar conta das necessidades da vida diária. Com a falência celular, começa a ocorrer a morte dos neurônios.